[华安宝利基金净值]诺贝尔基金研报(诺贝尔基金现在有多少钱)

文|贡晓丽

在迎战阿尔茨海默病的征途上，我国一不小心赶超了美国。

10月23日，美国生物科技公司百健宣告在研的阿尔茨海默病（AD）新药有用，将于2020年头向FDA提出上市请求。这一山穷水尽的前史性音讯，一经宣告就让百健公司的股价上涨超越30%。

令人意外的是，才过了十几天，国家药品监督管理局便于11月2日宣告，有条件同意了上海绿谷制药的甘露特钠胶囊（GV-971商品名“九期一”）上市注册请求，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改进患者认知功用。

这一音讯再次震动了国际，但也引发了很多的置疑和争辩，不少医学专家标明，应对此抱以审慎达观的心情。

阿尔茨海默病，俗称老年痴呆症，这种神经系统退行性疾病，困扰着全国际超越5000万患者。

有研讨标明，到本世纪中叶，伴随着全球范围内的人口老龄化，阿尔茨海默病患者的总数很可能会打破1.5亿。而每一位患者背面，都有一个个破碎的家庭，各国社会保障系统也因而不堪重负。

更让人失望的是，阿尔茨海默病至今无药可治。

曩昔几年，包含礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、罗氏在内的制药巨子，出资达数十亿美元的多个单抗药物均在III期临床惨遭失利，AD新药十年研制失利率达99.6%。

现在广泛使用的阿尔茨海默病药物，效果仅限于改进症状，并不能推迟疾病的打开，更不能治愈疾病。即使是这些“治标不治本”的药物，也现已和咱们久别了。上一个阿尔茨海默病药物获批上市，现已是2002年的工作了。

在九期一之前，全球获批上市的AD药物只要5项——即多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚以及多奈哌齐+美金刚复方制剂。

所以，AD新药研制范畴任何细小的打破都弥足珍贵，由于这意味着无数人的生命、庄严和期望。而对制药业来说，这意味着本钱市场上千亿美金的活动，意味着全新的工业时机乃至是一整个工业的发动。

揭露材料显现，九期一是由我国科学院上海药物研讨所耿美玉研讨员领导研讨团队，坚持22年，在我国海洋大学、我国科学院上海药物研讨所与上海绿谷制药有限公司支撑下持续尽力研制成功的原创新药。

该药是以海洋褐藻提取物为质料，制备取得的低分子酸性寡糖化合物，是我国自主研制并具有自主常识产权的创新药，其研制曾得到国家“863方案”、国家天然科学基金，国家“973方案”、“严重新药创制”国家科技严重专项等多个重磅项目的赞助。

该药首要发明人耿美玉介绍，临床前效果机制标明，九期一经过重塑肠道菌群平衡，按捺肠道菌群特定代谢产品的反常增多，削减外周及中枢炎症，下降β淀粉样蛋白堆积和Tau蛋白过度磷酸化，然后改进认知功用障碍。靶向脑-肠轴的这一共同效果机制，为深度了解九期一临床效果供给了重要科学依据。

共有1199例受试者参加了“九期一”的I、II、III期临床实验研讨。其间III期临床实验，在全国34家三级甲等医院打开，共完结了818例受试者的服药调查。

我国科学院上海药物研讨所发布的公告中指出，为期36周的III期临床研讨成果标明，九期一可显着改进轻、中度阿尔茨海默病患者认知功用障碍，与安慰剂组比较，首要效果目标认知功用改进明显，认知功用量表（ADAS-Cog）评分改进2.54分（p<0.0001）。九期一对患者的认知功用具有起效快、呈持续稳健改进的特色，且安全性好，不良事情发生率与安慰剂组适当。

上海绿谷制药有限公司董事长吕松涛介绍，九期一将于11月7日投产，并于12月29日前铺到全国的途径。上海浦东张江现已供给40亩地用于工业化建造，新工厂今年内开工，假如建造三年能够完结的话，这个工厂能够满意每年200万患者用药量的出产、出售。

九期一获批上市，可谓前史性的音讯，而这种我国自主研制药假使真的能够有用医治阿尔茨海默病，其研制团队肯定配得上一个诺贝尔奖。

可是，九期一一出，却引发许多争议。比方，九期一的药理并不清晰。

AD药物之所以研制困难，首要瓶颈就在于发病机制没有清晰，现在干流药理机制假说首要有两种，即β淀粉样蛋白（Aβ）集合和Tau蛋白缠结，在研项目均环绕这两种假说打开研讨，百健公司方案提交批阅的Aducanumab也是根据β淀粉样蛋白假说开发。

在绿谷制药的官方微信号中，耿美玉在介绍该药效果机制时标明，GV-971首要是经过重塑肠道菌群平衡，按捺肠道菌群特定代谢产品反常增多，以削减外周及中枢炎症，终究下降β淀粉样蛋白沉寂和Tau蛋白过度磷酸化，改进患者认知。

依照耿美玉的说法，GV-971一起占有两种假说，但其是怎么经过按捺Tau蛋白过度磷酸化的机制发挥效果，一直未见揭露学术内容。

所以，有人质疑，九期一能够调控肠道的哪种细菌，调控通道是什么，效果位点是什么，其实都没有说清楚。

别的，九期一III期临床实验的数据和周期相同引发了质疑。

网友指出，认知功用量表（ADAS-Cog）是一个满分为70分的试卷，2.54分的改进起伏并不算大。

医学专家则标明，阿尔茨海默病是一个长时刻的打开过程，病因非常复杂，而九期一临床实验只要短短九个月，九个月的调查还远远不够，需求更多患者、更长时刻的临床使用，来调查九期一的效果。

值得一提的是，百健的阿尔茨海默病新药，III期临床实验先后持续了近四年，受试者超越3000名。

不过，也有专家以为，大众对九期一的置疑，是经验主义带来的成见。

浙江大学生命科学研讨院教授王立铭就在微博中说，GV-971的临床实验成果和机制解说让许多业内人士感到置疑，但此种置疑多出于直觉和心情，而非数据，由于现在发表的实验数据依然不多。

这种直觉和心情，往小处说，是发自对上海绿谷制药的不信任。

究竟，这家公司有段黑前史，从前把保健品中华灵芝宝（后更名双灵固本散）当成“抗癌神药”来宣扬。

2002年和2008年，南方周末和中央电视台《每周质量陈述》别离以《“中华灵芝宝”还要骗多久？》和《揭秘“绿谷”圈套》为题报导该产品，称其虚伪宣扬。

往大处说，大众对我国制药工业也没什么决心，对国产新药的横空出世更是毫无心理准备。

有人说，我国制药工业与国际先进水平的距离，比集成电路工业还大的多，这个点评其实很客观。

2018年全球药物出售额Top100的药物，没有一款由我国药企研制。

塔夫茨药物开发研讨中心数据显现，开发一款新药的均匀本钱约为26亿美元，而上海绿谷制药一年的营收规划也不过7亿美元。

现在，我国具有4700家制药公司，职业集中度低、全体利润率低，公司没有本钱，也没有志愿“烧钱”开发新药，所以仿制药份额高达96%，并且仿得大多仍是中低端药。

在PharmExec（美国制药经理人杂志）发布的2019年全球制药企业TOP50榜单上，我国生物制药和恒瑞医药初次代表我国上榜，但无论是处方药全球出售收入，仍是研制费用，都和TOP10的制药巨子有10倍以上的距离。

所以，王立铭以为，质疑九期一是天然的，但天然不代表便是对的。

“人类前史上，咱们吃理当如此的亏也吃得满足多了……比方屠呦呦搞出来的青蒿素，放在时代背景下其实也能够让人疑窦丛生。你一个博士学位都没有的实验员，从一千多年前一本充溢巫术的医书里得到创意，然后就找到了一个抗疟神药？可是真的便是真的，青蒿素经受了一切苛刻的临床查验，今日现已是谋福国际的神药。可是更有意思的问题在于，即使你具有今日一切后验的常识，穿越回1960年代，你就能拍胸脯说青蒿素便是神药吗？不能啊。”

王立铭在微博长文中持续写道，“我也没有更多的数据，能够支撑我站出来支撑它（九期一）的可靠性。究竟现在咱们从揭露途径能把握的，便是GV-971三期临床的一些要害数据（而不是悉数数据），还有一篇小鼠模型研讨的学术论文。我会甘愿进一步等候更多的数据发表，再给出判别不迟。对我自己来说，我供认我自己仍是有置疑的，可是实在国际给出什么成果我都能够承受。”

值得一提的是，九期一尽管已获批上市，但也有附带条件，国家药监局要求请求人上市后持续进行药理机制方面的研讨和长时刻安全性有用性研讨，完善寡糖的剖析办法，准时提交有关实验数据。

“浅显地说，能卖，可是需求在一段时刻内做更多的研讨，提交更多的数据，让药监局再判别这个药物究竟靠谱不靠谱。”王立铭写道，“这不失为一个比较平衡危险和收益的决议。”